配资公司平台代表下一代IO基石药，维立志博的LBL-024有何魔力？

配资公司平台来源：红和古配资网站：倍悦网配资日期：2025-10-10 20:13:22 查看：63

文丨云潭配资公司平台

从跟随到领跑，中国创新药令世界侧目。

当肿瘤免疫疗法领域PD-1/PD-L1单抗进入探索天花板时，希望的火炬已经由双抗技术点燃：从康方AK112为代表的PD-1/VEGF双抗让各界认识到双抗能够替代单抗（尤其是提升疗效方面），到信达IBI363（PD-1/IL2）展示了在延长生存期方面激动剂双抗的优势。

业界的关注点逐步聚焦在哪款双抗能够在疗效、延长生存期和安全性这三个方面作为下一代基石药皆具竞争力，更好满足PD-1/PD-L1单抗未能满足的临床需求。也许维立志博全球领先PD-L1/4-1BB双抗LBL-024（奥帕替苏米单抗）就是其中最为有力的代表。

【冷肿瘤有效的广谱大药】

作为全球首个进入关键注册临床阶段的4-1BB靶向药物，LBL-024自维立志博2025年7月香港资本市场上市后受到更多关注。

LBL-024诞生于维立志博自主研发并具有知识产权的X-body®平台，需要重点提及的是，这是一种同时靶向PD-L1与4-1BB的双特异性抗体，研发初衷是为了解决PD-1/PD-L1抗体无法解决的核心痛点。

2014年，PD-1单抗诞生K药和O药“双雄”，肿瘤免疫疗法（IO）风起云涌，K药也成功问鼎“药王”。然而，作为肿瘤免疫疗法鼻祖的PD-1/PD-L1应答率仅20%左右，易产生耐药，局限性显著。这主要是由于它仅恢复T细胞功能，几乎不改变T细胞数量。

基于多靶点联合治疗的新一代肿瘤免疫疗法（IO 2.0），成为破题的风口。

以康方AK112（PD-1/VEGF）为代表的“免疫+抗血管生成”策略，在关键Ⅲ期HARMONi-2头对头研究中AK112疗效击败K药，无进展生存期（PFS）数据表现突出，但总生存期（OS）的期中分析未达统计学显著，这可能与VEGF靶点的拖尾效应较弱有关。且PD-1/VEGF双抗更多的是解决了PD-1和VEGF联用的毒性问题，并没有解决T细胞耗竭带来的免疫耐药问题。

信达IBI363（PD-1/IL2）在2025年北美肿瘤年会（ASCO）上展示了在提升疗效和延长生存期方面激动剂双抗的优势，因为激动剂能够激活肿瘤微环境中凋亡的人体免疫的主要战士T细胞，并能将T细胞数量从几十个扩增到几万个，从而持续长久对抗癌细胞。然而，IBI363的ASCO数据显示其安全性有较大缺陷，每个适应症都有数个因治疗死亡案例，这为其作为基石药前景打上问号。

维立志博的LBL-024（PD-L1/4-1BB）引入了能激活T细胞的激动剂4-1BB。4-1BB就像一颗“魔法子弹”，能够重新激活凋亡的T细胞并大量扩增，尤其适合对PD-1/PD-L1耐药或无效的冷肿瘤。在肺外神经内分泌癌、小细胞肺癌、胆道癌等数个已有初步临床试验数据的癌种中，LBL-024展示了远超PD-1/PD-L1的疗效结果，显著延长生存期。期待并关注LBL-024今年下半年陆续开展临床试验的、黑色素瘤、肝癌、卵巢癌和三阴乳腺癌的数据。在安全性方面，其通过在泛癌种广泛表达PD-L1靶向肿瘤微环境，实现条件激活4-1BB作为激动剂的功能，并通过降低4-1BB的结合率来保证安全性。截至目前，在已经入组的400多病例的临床试验中，都没有发生剂量限制性毒性事件，其整体安全情况和PD-1/PD-L1单抗类似。

机制上，PD-L1可解除免疫抑制，改善T细胞的质量，起到“松刹车”效果；而4-1BB可激活T细胞，增加T细胞的数量，达到“踩油门”效果；两者联手，可提供全新的治疗方案。

从临床试验数据来看，LBL-024堪称“冷肿瘤杀手”，目前布局的8个癌种中，肺外神经内分泌癌（EP-NEC）、胆道癌（BTC）、卵巢癌（OC）等都是目前没有好疗效的药和预后极差的冷肿瘤。

在长期面临治疗困境的EP-NEC领域，LBL-024的临床研究由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头，后线单药疗法的I/IIa期临床数据显示，中位总生存期（mOS）达到了现有疗法的两倍；一线联合化疗数据更是一举打破历史纪录，RP2D剂量组ORR达到83.3%，DCR达到100%，堪称EP-NEC治疗领域的里程碑。

由于疗效突出，LBL-024比预期提前了4个多月完成肺外神经内分泌癌关键注册临床试验的全部患者入组，并在中美两大医药市场取得监管突破（中国药监局授予其治疗肺外神经内分泌癌的突破性疗法认定，FDA授予针对肺外神经内分泌癌的孤儿药资格认定），意味着LBL-024有望成为针对肺外神经内分泌癌的全球首款获批药物，更意味着它将是人类历史上又一个重要免疫靶点4-1BB的全球首次成药。

布局肺外神经内分泌癌仅是这款药物的起始站，维立志博目前的探索已覆盖小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胆道癌、肝癌、黑色素瘤、卵巢癌和三阴性乳腺癌等大癌种，并已在多个癌种中取得振奋人心的临床数据，实现从单点爆破到“一药多癌”的商业价值延展。

据维立志博半年报披露，在一线小细胞肺癌的II期临床试验中，LBL-024联合化疗取得了高达86.5%的ORR和96.2%的DCR。疗效数据处于全球第一梯队，显著优于当前已获批的标准疗法。

非小细胞肺癌领域，LBL-024的临床研究由中山大学肿瘤防治中心张力教授亲自牵头，已于今年7月开始入组，目前II期临床正快速入组中，有望为现有PD-1/PD-L1疗效不好或耐药后的巨大未满足临床需要找到解决方案。

事实上，由于医疗界看好其重大潜力，LBL-024临床试验的领导研究者（Leading PI）都是业内重磅的专家，除北京大学肿瘤医院沈琳教授和中山大学肿瘤防治中心张力教授外，还有复旦大学附属中山医院的周俭院长、医科院肿瘤医院的妇科肿瘤权威吴令英教授、江苏省人民医院殷咏梅院长等。

除上述8个癌种外，LBL-024的适应症还在不断拓展中，2026年上半年将启动食管鳞状细胞癌（ESCC）和胃癌（GC）的临床研究，广谱大药的潜质十分突出。

【IO 2.0时代的基石药】

可以说，LBL-024的问世，为肿瘤免疫疗法开创了新纪元。

4-1BB（CD137）的历史可最早追溯到1989年，由（BMS）研究发现，属于肿瘤坏死因子受体超家族成员。第二代CAR-T治疗之所以有效，正是加入4-1BB这样的共刺激分子，从而解决了第一代CAR-T无效的问题。

然而，过去很长一段时间，基于该靶点开发始终绕不开“安全”二字。甚至辉瑞、BMS等MNC均在临床二期折戟。所开发的药物因全身性、非选择性的4-1BB激活，尤其是他们用单抗作为切入点，无法做到条件激活，从而引发系统性毒副作用，尤其是严重的肝毒性。因此，只能以较低剂量使用，从而限制药效发挥。

维立志博的条件性激活设计，利用双抗的靶向机制，使4-1BB恰到好处的仅在表达肿瘤相关抗原的肿瘤微环境中激活，从而实现“最佳疗效+最低毒性”双加持，让LBL-024在下一代IO药物的竞争中成功跳出了传统4-1BB药物“毒性制约疗效”的困境，构建起难以替代的核心竞争力，成为推动其向IO 2.0时代核心基石药物迈进的关键底气。

观察下一代双抗的竞争格局，信达PD-1/IL-2双抗（IBI363）在临床试验中，Q3W组最高剂量3mpk，Q2W组最高剂量1mpk，整体的治疗相关严重不良反应高达22.8%。1mpk Q2W给药162人，151人可评估，有1例治疗期间不良事件（TEAE）引起的死亡和1例治疗相关不良事件（TRAE）引起的死亡，3mpk Q3W给药38人，15人可评估，有1例TEAE引起的死亡。

康方的AK112用于后线治疗EGFR突变NSCLC的大样本三期临床数据明显低于预期。此前的小样本二期临床数据显示，中位PFS为8.5个月，ORR为68.4%，≥3级TEAE发生率为51.2%，而三期临床322例患者的中位PFS降低至7.06个月，ORR降低至50.6%，≥3级TEAE发生率上升至61.5%，加上PFS的HR显著性可能最终无法转化为OS的显著性，在同类竞品中的优势地位显著减弱。

对比来看，LBL-024目前临床研究中已有400多人入组，其联合化疗的耐受性良好，所有剂量均未报告剂量限制毒性（DLT），相关不良反应以1-2级为主。

癌症治疗的未来将着眼于新联合疗法，尤其是各大药企在全面发力的ADC+IO的大战略下，全球各大药企都在寻找下个IO基石药，在保证足够安全的情况下，和ADC联用提升疗效和延长总生存期。LBL-024的高安全性意味着不管是联合已有疗法或是将来联合ADC，LBL-024都有更广阔的应用前景，并凭借其广谱疗效和联合治疗潜力，有望成为下一代肿瘤免疫治疗的基石药物。

【千亿赛道的新标杆】

一款药物是否拥有大药潜质，很大程度上取决于市场天花板。LBL-024枪口对准的不仅有到2030年发病率超8万例的肺外神经内分泌癌，更覆盖小细胞肺癌（46万例）、非小细胞肺癌（260万例）等未被满足的庞大市场。